以腹腔镜手术为代表的微创技术历经20余年的发展，在胃癌的手术治疗领域的应用得到了飞速发展。腹腔镜胃癌手术迅速在世界范围内蓬勃开展，尤其是在中、日、韩胃癌高发国家，取得了长足进步。大量回顾性研究证据表明，腹腔镜手术治疗早期胃癌安全可行，凸显其微创优势，中远期疗效与开放手术无差异。因此，国内外各相关指南，已将腹腔镜远端胃癌根治术作为Ⅰ期胃癌患者的常规性治疗手段之一。随着腹腔镜相关技术、设备的不断改进成熟以及术者经验的逐步积累，外科医师逐渐将腔镜手术拓展到局部进展期胃癌的治疗。但对于腹腔镜治疗进展期胃癌的有效性和安全性尚待证实。目前，基于高质量的大型前瞻性临床研究结果为依据的循证医学思维逐渐被广大临床医生接受。胃癌外科的各项临床研究蓬勃开展。本文对腹腔镜治疗早期和进展期胃癌的国内外大型多中心临床研究进行汇总。

进展期胃癌

备受期待的评价腹腔镜进展期胃癌手术安全性与长期疗效的全球三大外科临床研究，分别是日本的JLSSG、韩国的KLASS-02和中国的CLASS-01。

KLASS02

韩国KLASS研究组于年发起了一项前瞻性随机对照、多中心、非劣性三期临床研究（KLASS02试验）。旨在探讨比较腔镜和开腹远端胃癌D2根治手术治疗局部进展期胃癌的安全性及远期肿瘤学疗效。其入组标准为：（1）年龄在20岁-80岁之间；（2）ECOG体力状况评分0或1；（3）ASA分级1-3；（4）胃腺癌可行根治性胃次全切除；（5）临床分期T2-T4a；（6）术前评估无淋巴结转移或局限性胃周淋巴结转移。排除标准为：（1）可能存在远处转移；（2）既往胃切除病史；（3）存在梗阻或穿孔等胃癌相关并发症；（4）接受术前放化疗；（5）5年内确诊过其它恶性肿瘤；（6）6个月内参加过其它的临床试验。

该研究计划招募例患者（每组例患者），在clinicaltrials.gov的注册号是NCT。两组患者均接受标准远端胃癌D2根治性淋巴清扫，淋巴结清扫范围包括：No1，3，4sb，4d，5，6，7，8a，9，11p，12a。吻合方式包括Billroth-I，Billroth-II或Roux-enY，接受使用器械吻合或手工缝合。术后病理诊断2-3期的患者推荐进行5-FU为基础的辅助化疗。

主要研究终点为两组患者3年RFS的比较。次要研究终点包括术后并发症发生率和死亡率，术后恢复情况和QOL。该研究已在年完成入组。ASCO年会的中期安全性报道显示，与开腹手术相比，腔镜手术不增加术后并发症风险，恢复快，具有微创优势。其远期的肿瘤学疗效尚待最终的研究结果。

JLSSG

日本JLSSG试验研究是在日本腹腔镜外科研究组（JLSSG）的牵头下，针对进展期胃癌腹腔镜下远端胃切除(D2)开展的多中心比较性RCT研究。该研究纳入拟行根治性远端胃癌D2切除手术，20岁-80岁，cT2-cT4a期，N0-2和M0的患者。除外bulkyN。该研究组在年发表其Ⅱ期临床研究结果，总共招募例患者入组，随机分为开腹组89例，腔镜组91例（实际86例行腹腔镜手术）。中期研究结果显示：腹腔镜组中，吻合口瘘或胰瘘比例4.7%（4/86）。3级及以上并发症发生率为5.8%，1例（1.2%）患者需要中转开腹，无术中并发症发生，术后死亡率0，术后6月内没有因手术并发症而需要再入院患者。该研究结果认为，腹腔镜D2远端胃癌根治手术在技术安全。最终的3期临床研究拟纳入例患者，主要的研究终点为3年OS及DFS。目前尚未完成入组。最终研究结果希望证实腔镜远端胃癌D2根治手术的长期疗效非劣于开腹远端胃癌D2手术。

CLASS01

该研究是由中国腔镜胃肠外科学组牵头的Ⅲ期非劣效、多中心随机对照研究，非疗效界值为10%，每组样本量为，起始年份为年，14个中心15位主刀医生参与该项研究。中期结果于年2月份发表于JCO上，长期肿瘤学结果尚未正式发表报道。

CLASS01的主要研究终点是三年DFS，次要研究终点包括术后并发症，早期恢复过程，3年OS，复发，术后炎症与免疫反应。入组标准是18-75岁的原发性胃癌患者，分期为cT2-4acN0-3(bulkyLN除外)M0,术前未行新辅助放疗或化疗等。

共名患者入组，入组时间为年9月至年12月，最终开放组名、腹腔镜组名患者纳入术后30天内并发症与死亡率分析。两组患者的基线资料包括年龄、BMI、ECOGPS评分、合并基础病、肿瘤直径、组织学分型、转移淋巴结个数、TNM分期比较无统计学差异。

腹腔镜组的平均手术时间比开放组长31分钟（.3v.0min;P0.），术中出血量少12毫升（.5vs.3mL;P=0.）。腹腔镜组的名患者（99.4%）和开放组的名患者（99.6%）行了D2淋巴结清扫术。33名腹腔镜组患者（6.4%）中转开放，由于肿瘤相关因素（10例）、技术困难（1例）、出血（3例）、粘连（1例）、辅助切口大于10cm（18例）。每组各有16例患者行联合脏器切除。腹腔镜组的康复过程、下床行走时间、排气时间、经口流质膳食时间、术后住院时间均较开放组明显缩短。

术中并发症的发生率在腹腔镜组25例（4.8%），开放组18例（3.5%）。术后总并发症发生率在腹腔镜组为15.2%，开腹组为12.9%，均无统计学意义。腹腔镜组11例和开腹组10例患者行二次手术治疗，原因分别有吻合口漏（腔镜组8例vs开腹组3例），腹腔内出血（1例vs4例），小肠瘘（1例vs2例），胃肠道出血（0例vs1例），切口裂开（1例vs0例）。腹腔镜组术后死亡2例（0.4%），开腹组0例。该中期研究结果认为：腹腔镜根治性远端胃切除+D2淋巴结清扫治疗进展期胃癌在大容量的专业机构中由经验丰富的医生开展是安全有效的。

早期胃癌

腹腔镜治疗早期胃癌的著名的临床研究证据主要来自日本和韩国。包括韩国的KLASS-01，日本的JCOG和JCOG。

KLASS-01

国际上最早开展的腹腔镜治疗早期胃癌的临床研究之一。多中心、三期临床随机对照研究。目前已经完成。

年在AnnSurg发表中期研究报道。在年1月至年7月19日间，韩国10个中心，10位外科医生参与。共入组例患者（腔镜组例，开腹组例）。入组标准：20-80岁，c-stage-1,没有其他肿瘤，无放化疗史。主要研究终点为两组总体生存率。对术后并发症和死亡率进行比较，以评估研究的安全性。该中期研究结果显示：没有术中严重并发症，腔镜组没有患者需要中转。开腹组的术中出血量显著大于腔镜组（.67mlvs..41ml）。术后并发症方面：腔镜组和开腹组没有显著性差异（10.5%(17/)vs.14.7%(24/)）。再手术患者，每组各3例。术后死亡率腔镜组2例（1.1%），开放组0。

该研究组在年AnnSurg杂志发表终期研究报告。研究的主要终点是5年OS，次要研究终点是术后30天内并发症发生率，手术的死亡率。年2月1日至年8月31日间，共入组例患者，随机分为腔镜组例，开腹手术组例。入组人群限于临床分期（T1N0,T1N1,T2aN0），无远处转移，未接受放疗化疗，行远端胃癌根治手术的患者。腔镜组例，开放组例。

入组患者当中，选取例患者进行意向性分析(ITT)；例进行按方案分析(per-protocolanalysis，PP)。PP分析结果：腔镜组6例患者需要中转（0.9%）。腔镜组总体的并发症发生率显著性降低（LADGvsODG;13.0%vs19.9%）。伤口感染率显著降低（LADGvsODG：3.1%vs7.7%）。大的术中并发症（LADGvsODG：7.6%vs10.3%）和死亡率(LADGvsODG:0.6%vs0.3%)两组没有显著性差异。5年总生存率（LADGvsODG:96.4%vs.96.3%）和5年无病生存率（LADGvsODG:92.9%vs.94.7%）差异也无统计学意义。ITT分析也显示同样的结果。

因此，作者认为，对于临床1期远端胃癌患者，腔镜手术安全有效，与开腹手术比较，复发率低。

JCOG

日本的JCOG研究均是评价腹腔镜远端胃癌根治术在Ⅰ期胃癌中的安全性及有效性的Ⅲ期非劣性临床研究。主要的参与者为日本国立癌中心HitoshiKatai教授，及兵库医科大学的Sasako教授等与韩国KLASS-01一样，基于高质量循证医学证据，同为万众期待的大样本多中心随机对照研究。通过对腹腔镜辅助远端胃大部切除术（LADG）与开腹远端胃切除术（ODG）的有效性进行比较。入组标准资包括组织学证实的胃腺癌，病灶位于胃的中下1/3，临床I期的患者。在年3月至年11月，从33所医学中心招募例患者，随机的分为腹腔镜组或开腹手术组（LADG组,ODG组）。主要研究终点是无复发生存时间（RFS）。

中期研究结果于年发表在《GastricCancer》杂志。LADG组手术时间长于ODG（minvs.min，P0.），而出血量少（38mlvs.ml，P0.）。住院期间两组3–4手术并发症总体发生率无显著差异（LADGvs.ODG:3.3%vs.3.7%）。血清AST/ALT升高的患者比例LADG组较ODG组显著性增高（16.4%vs.5.3%，P0.）。两组患者均无手术相关死亡。该研究认为：LADG在不良事件和短期临床结果方面与ODG一样安全。如果LADG的RFS不劣于ODG，那么对于临床IA/IB胃癌患者LADG外科手术是可能替代ODG。

目前该项研究现完成随访。最终研究结果即将发布。将进一步证实腹腔镜手术在早期胃癌治疗中的地位。

JCOG

JCOG研究是日本临床肿瘤研究组（JCOG）发起的一项单臂Ⅱ期观察性研究临床研究。旨在探索早期胃癌腹腔镜行远端胃癌根治手术的有效性和安全性。

入组标准包括组织学证实的胃腺癌，病灶位于胃的中下1/3，临床I期的患者。行腹腔镜远端胃癌根治（D1+淋巴结清扫）。用来评估腹腔镜远端胃癌淋巴清扫的安全性。

该研究于年在GastricCancer杂志上发布了短期研究结果。主要研究终点为吻合口瘘和胰瘘。年11月至8年9月，例患者入组。手术中转率为2.9%（5例）。住院期间两组3–4手术并发症总体发生率为5.1%。吻合口瘘或胰瘘比例1.7%。平均出血量为43.5ml，3例患者需要输血。3例患者需要再次手术（分别因吻合口狭窄，胰瘘和梗阻）。76例（43.2%）患者在术后5-10天需要镇痛药，平均肛门排气时间2天。88例（50%）患者住院期间发生体温超过38度。术后死亡率为0。术后平均住院时间为12天（7-58天）。研究结果证实了在丰富腔镜经验的外科医生进行淋巴清扫的安全性。

该研究组继续在年1月《GastricCancer》杂志报道该组患者的远期随访结果。年11月至8年9月入组的例1期远端胃癌当中。例患者术后病理证实1A期，23例患者术后病理证实1B期，9例术后病理证实2期，4例术后病理学证实3A期。5年随访期间没有复发。3例患者在随访期内死亡。5年的总体生存率为98.2%（95%CI:94.4-99.4%)，5年总体无病生存率98.2%(95%CI:94.4-99.4%)。研究认为腹腔镜远端胃切除患者的随访结果与开腹手术相当。