来源：年第1期《肿瘤学年鉴中文版胃肠道肿瘤专刊》（AO-GI中文版）

本医院张小田教授审校

对于根治性切除胃癌患者，术后辅助化疗是改善预后的关键，是治疗的基石，联合新辅助化疗的治疗方式也已取得一定成果，尤其是中国在新辅助化疗方面的研究将对临床实践产生重要影响。我们医院消化肿瘤内科张小田教授分享胃癌围手术期治疗策略的最新进展。

张小田，医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师。

医院国际合作交流部副主任，内科教研室副主任。

学术团体任职：中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员副主任委员中国抗癌协会肿瘤营养治疗与支持委员会秘书长化疗营养学组组长中国临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员中国临床肿瘤学会执行委员会委员中国老年学会老年肿瘤专业委员会胃肠分委会常务委员中华医学会临床流行病学分会第六届委员会循证医学学组委员目前担任《临床肿瘤学杂志》、《中华肿瘤杂志》、《ChineseMedicalJournal》审稿专家，《中华临床营养杂志》及《解放军医学杂志》编委。负责十余项II、III期国际多中心临床研究及多项国内II、III期临床研究，发表SCI文章十余篇，核心期刊数十篇，参编专著《肿瘤学高级教程》等。

局部进展期（病理II/III期）胃癌治疗以局部手术联合全身系统治疗为核心。根治术是目前肿瘤患者达到治愈的唯一方法。全身系统治疗包括术前新辅助化疗和术后辅助化疗。对于局部晚期胃癌（LAGC），仅靠手术治疗难以获得满意的治疗效果，围手术期治疗可以改善患者预后。对于根治性切除胃癌患者，术后辅助化疗是改善预后的关键，是治疗的基石，联合新辅助化疗的治疗方式也已取得一定成果。亚洲以辅助化疗作为II/III期胃癌D2术后标准治疗策略

首先，术后辅助化疗是可切除胃癌患者系统化疗的基石：亚洲经过十几年的不懈探索与努力，先后开展了多项大型III期临床研究，ACTS-GC研究[1]、CLASSIC研究[2]、JCOG研究[3]、JACCROGC-07研究[4]。II/III期胃癌术后辅助化疗有S-1单药和CapeOX两种方案，在第5版日本胃癌治疗指南和CSCO胃癌诊疗指南（版）的推荐等级均是A级。将S-1方案和单纯手术进行对比的ACTS-GC研究[1]，以及CapeOX方案和单纯手术进行对比的CLASSIC研究都得到了很好的结果[2]。同时，亚组分析提示，ACTS-GC研究中II期和IIIA期亚组OS有明显获益[1]；CLASSIC研究中仅II期患者的长期OS得到获益[2]。所以针对II期患者，日本对单药方案时长进行了探索：JCOG研究比较了S-1单药服用1年与半年的疗效[3]。结果显示，半年组无法达到与1年组相同的疗效，最终确定了II期患者术后采用S-1单药辅助化疗1年作为标准治疗方案[3]。那么分期偏晚的可切除胃癌患者，又该采用什么化疗方案呢？针对III期患者日本开展的JACCROGC-07研究证实：术后S-1双药辅助化疗半年序贯S-1单药辅助化疗至1年，对比S-1单药辅助化疗1年，获益更显著，可降低3年复发风险37%[4]。以上研究奠定了亚洲以辅助化疗作为局部进展期胃癌术后的标准治疗策略。

经过十几年的探索，年术后辅助化疗开启了SOX治疗的新篇章：ASCO报道的韩国ARTIST2研究，探索了术后辅助化疗联合放疗的治疗方案，其中辅助化疗采用的是SOX方案，该研究仅纳入淋巴结阳性的II/III期患者，结果显示SOX辅助化疗组的3年无病生存率（DFS）高达78%[5]，这是历项大型III期术后辅助化疗研究中预后最好的结果。中国II/III期胃癌治疗新策略：新辅助化疗成绩初现、引领亚洲

术后辅助化疗作为胃癌可切除患者的基本治疗方法，总体获得很好的疗效，但是对于分期偏晚的患者，是否可以给予更积极的治疗手段、以达到更好的预后呢？局部进展期患者的新辅助治疗已探索多年。作为术前降期的手段，新辅助化疗还有利于患者耐受联合方案的治疗，可以获得较好的围手术期化疗的总完成率。并且可以看作是目前唯一的在体药物敏感性的筛选手段，即术前新辅助方案有效与否，可为术后辅助化疗方案选择的依据。

由于中日韩研究发展不同，各国指南对临床开展新辅助化疗的推荐并不完全一致。第5版日本胃癌治疗指南推荐，cTNM分期为T2~4且合并肿大淋巴结（BulkyN）的患者推荐新辅助化疗；CSCO胃癌诊疗指南（版）推荐，cⅢ期的患者接受新辅助化疗；韩国KGCA则暂时对于新辅助治疗无推荐。其实新辅助化疗的临床关键因素在于适用的患者和合适的方案。关于适用患者：JGCA第5版胃癌治疗指南推荐新辅助化疗适用于广泛淋巴结转移患者；日本JCOG-A研究证实，新辅助化疗适用患者为cT3/T4和cN1/N2/N3[7]；中国新辅助化疗队列研究证实中国的适用患者为cT3~4+N1~3[8]。

中国临床十年磨一剑，开展的新辅助治疗终于取得了重要成果：大型III期研究RESOLVE于年ESMO作为口头报告公布结果，而这一结果也将对中国临床产生重要指导意义。RESOLVE是一项三臂、随机、多中心的开放性试验。该研究纳入临床分期为cT4aN+M0或cT4bNxM0的胃或胃食管交界腺癌患者，所有患者均接受标准胃切除加D2淋巴结清扫[6]。

A组和B组分别接受8个周期的术后辅助XELOX或SOX。C组接受3周期新辅助SOX治疗，5周期辅助SOX治疗，随后再进行3周期S-1单药治疗。主要研究终点为改良意向治疗人群（mITT）的3年DFS率[6]。

在年8月至年2月期间，共有27个中心的名患者随机分为A/B/C三组，分别入组//名患者。截至到年7月，共观察到例复发/死亡病例。3组患者的基线特征相似：总体男性75.2%、中位年龄60岁、胃食管交界部癌占36.5%。3组切除率分别为：90.4%、92.7%、85.5%。C组（新辅助SOX）R0切除率最高，达到92.88%。3组的30天死亡率均为0.9%[6]。

围手术期SOX（C组）的3年DFS率为62.02%，较术后XELOX（A组）的54.78%明显改善（HR0.79，95%CI：0.62-0.99，P=0.）。术后SOX（B组）3年DFS率为60.29%，不劣于术后XELOX（A组）的54.78%（HR0.85，95%CI：0.67-1.07，P=0.）。同时与术后XELOX相比，术后或围术期SOX并未明显增加术后并发症及死亡风险[6]。

局部晚期（cT4a/N+M0或cT4bNxM0）D2切除的胃癌患者，围手术期SOX方案治疗效果优于XELOX辅助化疗，术后SOX方案治疗效果不劣于术后XELOX方案，本研究结果对SOX方案应用于局部晚期胃癌提供了强力的证据支持[6]。

总览亚洲胃癌诊疗，日本早期胃癌比例高，微创腹腔镜手术病例占绝大多数，D2手术质量高。与日本相比，我国局部晚期胃癌占临床收治患者的70%，而D2手术质量参差不齐。围手术期治疗一定程度上可以弥补手术质量的不足，因此探索适合中国胃癌患者的治疗模式十分重要。RESOLVE研究表明，SOX+手术+SOX8周期方案是符合中国实际临床诊疗的一种选择，可作为中国局部进展期胃癌患者的首选治疗策略[6]。

参考文献

1.SakuramotoSetal.NEnglJMed.;(18):-20.2.Bangetal.Lancet;:-21.3.TakakiYoshikawa,etal.LancetGastroenterolHepatol.Mar;4(3):-.4.YoshidaK,etal.JClinOncol.May20;37(15):-.5.ASCOPresentedbySeHoonPark,Abs.6.J.Ji,etal.ESMOAbstract，LBA-42.7.FukagawaT,etal.GastricCancer.Jan;21(1):68-73.8.季加孚等，中华胃肠外科杂志,23(2):-.预览时标签不可点

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