胰腺癌检查

常规化验方面并无特殊发现，至少不能据以诊断胰腺癌。血、尿、粪常规检查可能为阴性，也可能出现贫血、糖尿、粪便隐血阳性或有未消化的脂肪和肌肉纤维。血、尿淀粉酶指标在胰管初有梗阻时可能升高，但至晚期，因胰管长期梗阻而致胰腺组织萎缩，淀粉酶可重新降至正常范围，因此其对胰腺癌诊断的帮助不大。血脂肪酶则30%的患者可有升高。肝功能检查中转氨酶可超过U，但在血清胆红素升高的过程中，血清谷丙转氨酶呈反向波动。血糖在40%的患者有升高，为胰岛细胞被破坏的结果，葡萄糖耐量试验则有57.4%的患者异常，认为对诊断胰腺癌有参考价值。十二指肠引流有时可发现肠液中的胰酶减少，但慢性胰腺炎患者也可有同样发现。如引流液中有血液及癌细胞发现，则对癌的诊断帮助极大，尤以壶腹部癌最为可能。

随着杂交瘤技术的发展，肿瘤相关物质的单克隆抗体日趋增加，其在肿瘤的体外诊断价值受到重视。与胰腺癌相关的肿瘤标志物包括癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA19-9、CA、CA、CA50)、胰腺肿瘤胎儿抗原(POA)、胰腺癌相关抗原(PCAA、Span-1)、胰腺特异抗原(PaA)及K-ras基因等，临床常用的指标为CA19-9、CA、CEA及K-ras。各种标志物对胰腺癌虽有一定的阳性率，但均不具备高特异性，仅能供临床参考。

1.CA19-9正常胰、胆管细胞，胃、结肠和唾液腺上皮细胞均可表达。血清正常值小于37U/ml。是由单克隆抗体NS19-9识别的抗原成分，即涎酸化的Lewisa血型抗原(sialosyl-fucosyl-lactote-traose)，为迄今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物,是目前临床上最有诊断价值也是应用最多的一种肿瘤相关抗原，其血清正常值37U/ml，大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平显著升高。尽管CAl9-9敏感性高，能监测病情和反映预后，但由于其特异性欠佳，尤其是与胆系疾病的鉴别诊断困难，且在胰腺癌早期有时正常，因而单独应用CA19-9不能对胰腺癌进行诊断,但仍可作为胰腺癌的筛选检测指标。CA19-9明显升高时，首先应考虑为胰腺的恶性肿瘤，但应注意除外胆、胰的良性病变。

在胰腺癌的早期或肿瘤较小时CA19-9可以正常。胆管细胞癌(67%)、肝细胞癌(49%)、胃癌(41%)，以及结肠癌(34%)、食管癌(22%)，甚至胃肠道外的其他恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌)时CA19-9也可升高;肝硬化(60%)、暴发性肝功能衰竭(57%)、急性胰腺炎(%)和慢性胰腺炎(10%)可出现假阳性。目前，CA19-9主要用于胰腺癌的筛选检查，对CA19-9阳性者可再作CT和逆行胰胆管造影(ERCP)以明确诊断。

2.CA也是一种肿瘤相关性糖链抗原，虽然其抗原决定簇尚未完全阐明，但一般认为其与CA19-9、CA50的抗原表型有关而又不完全相同。血清CA升高主要见于胰腺癌，其敏感性与CA19-9相似或略低。按照TMN肿瘤分期，属于Ⅰ期胰腺癌者CA的阳性率为41%，CA19-9为47%，具有一定的早期诊断价值。与CA19-9一样，CA也受Lewis血型系统的影响。

总之，CA对胰腺癌诊断的特异性，尤其是在与良性阻塞性黄疸鉴别方面优于CA19-9，而敏感性并无显著性差异。CA可作为与CA19-9相匹敌的又一个有价值的胰腺癌标记物。

3.CA50实际上，识别CA50的单克隆抗体与识别CA的C单抗均来自于同一种癌细胞株CoLo，但两者所识别的抗原决定簇却并不完全相同。CA50也有部分抗原决定簇与CA19-9相同，亦含有涎酸化的Lewisa血型抗原(sialosyl-fucosyl-lactotetraose)。但除此以外，CA50至少还含有另外一种碳水化合物，能够与CA50单抗发生反应。对胰腺癌的敏感性CA50接近于CA。但在肝硬化，良性阻塞性黄疸和胰腺炎时血清CA50水平显著高于CA。CA50与CA呈高度正相关，两者联合检测并不能提高诊断的敏感性。

4.TAG72(CA72-4)TAG72是由Johnson等应用抗人乳腺癌肝转移瘤的IgG型单克隆抗体B72-3，从移植于裸鼠的人结肠黏液腺癌细胞株(LS-T)所形成的移植瘤中提取的抗原成分，是不同于CEA的一种新肿瘤相关抗原，属糖蛋白。进一步的研究表明，80%以上的人体腺癌可在其细胞膜上检出TAG72，而非上皮性的恶性肿瘤及良性增殖性病变均无该抗原的表达。因此，理论上与一些在正常组织也有表达的一些糖链抗原如CA(见于胸、腹膜间皮)、CA50、CA19-9(存在于正常胰、胆管上皮)相比，特异性更强。对胰腺癌，血清TAG72的敏感性为44.8%(26/58)，远低于CA19-9的81%(47/58);对Ⅰ期胰腺癌也不能检出，当TAG72大于10U/ml时，肿瘤大都已无法手术切除。对低分化胰腺癌TAG72的阳性率要高于分化好者。另外，测定胰腺囊性肿瘤液体TAG72水平对鉴别黏液囊腺癌与假性囊肿、浆液性囊腺瘤具有一定价值。如囊液中TAG72含量ge;U/ml，基本上可确诊为黏液性囊腺癌，敏感性和特异性均达%。

5.CACA是应用抗卵巢浆液性囊泡腺癌细胞单克隆抗体检出的一种抗原，属糖蛋白类。后来发现，凡体内非黏液性上皮细胞肿瘤包括子宫内膜、子宫颈内膜和卵巢上皮发生的肿瘤以及胰腺癌、胃癌、结肠癌和肺癌、乳腺癌等组织内均含有CA抗原。胰腺癌时CA的阳性率为75.5%(34/45)，并且与胰腺癌的分期有关：Ⅰ期全部阴性，Ⅱ期阳性率7%，Ⅲ期阳性率70%，Ⅳ期阳性率84%。因此，无早期诊断意义。约半数的孕妇血清CA可轻度升高。肝炎、肝硬化时可出现假阳性。据认为肝功能损害时CA的代谢减少，加上正常腹膜内存在CA，腹水时腹膜内抗原释放可能是造成肝硬化时血清CA升高的原因。约半数的孕妇血清CA水平可有轻度上升。

6.组织多肽抗原(tissuepolypeptideantigen，TPA)TPA作为增生旺盛组织产生的一种蛋白质由细胞分裂时所释放。因此，它主要反映了肿瘤的增殖率而非肿瘤的负荷。对胰腺癌的敏感性低于CA、CA50，甚至CEA，但特异性却较高。

7.CEACEA是具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，作为广谱肿瘤指标特异性欠佳，阳性率报告差异甚大。消化系腺癌和非消化系统的恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌等均可出现CEA升高。发生肝转移者增加更为明显。综合文献报道，CEA对胰腺癌诊断的敏感性为30%～68%，胰腺癌胰液中CEA水平显著高于胰腺良性疾病，对胰腺癌有诊断价值，但少数报道认为并无诊断价值，缺乏特异性。由于所采用的判断标准和选择的病例不同，对胰腺癌的敏感性也报道不一，59%～77%。与糖链抗原CA、CA50无相关性。血清CEA大于15U/ml者生存期显著降低，预后较差。但CEA水平与肿瘤大小、扩散及转移有一定相关性，肿瘤复发时CEA可升高，对随访监测有一定意义。

8.胰腺癌胚胎抗原(pancreaticoncofetalantigen，POA)和胰腺相关抗原(pancreaticcarcinomaassociatedantigen，PCAA)POA是从胚胎期胰腺中提取的一种糖蛋白，Gelder等在胰腺癌患者血清中也提取出一种POA，并提出POA可以作为胰腺癌较特异性的标志物。PCAA是由胰腺癌患者腹水中分离出来的，也是一种糖蛋白。胰高分化腺癌内PCAA的阳性率高于低分化腺癌。

9.半乳糖苷转移同工酶Ⅱ(galactosyltransferaseisoenzymeⅡ，GalTⅡ)半乳糖苷转移酶(GalTⅡ)主要存在于细胞膜和高尔基体膜上，催化UDP-Gal中的半乳糖基转移至寡糖链受体，使糖链得以延长。用聚丙酰胺凝胶电泳分离血清中的GalT，正常人只有一条酶带，称GalTⅠ，而某些肿瘤患者则多出一条泳动较慢的GalTⅡ。两者的分子量、氨基酸组成、含糖量以及糖链组成和动力学都不相同，提示它们可能是由不同基因位点调控的原级同工酶。GalTⅡ对胰腺癌的敏感性为67.2%～83.3%，但特异性不强，其他肿瘤时也可呈阳性。并且GalTⅡ阳性的胰腺癌病例多半临床症状已很明显，无早期诊断价值。

10.其他对胰腺癌具有一定诊断价值的标志物还有弹性蛋白酶Ⅰ(elastaseⅠ)、核糖核酸酶(RNAse)、alpha;1抗胰蛋白酶(alpha;1-AT)、DU-PAN-2抗原等。弹性蛋白酶是胰腺腺泡分泌的一种肽链内切酶，分解弹性蛋白。可分为弹性蛋白酶Ⅰ和Ⅱ两种亚型，胰腺癌时血清弹性蛋白酶Ⅰ水平升高，但往往因癌肿的部位和范围不同而差别颇大。可能与癌肿阻塞胰管导致弹力蛋白酶释放入血有关。RNase在胰癌时较其他肿瘤升高更为明显，因此被认为对胰腺癌具有一定特异性。

11.K-ras基因胰腺癌k-ras基因突变阳性率高达80%以上，而且主要位于第12密码子，在慢性胰腺炎等胰腺良性疾病则罕有发生。因此，检测k-ras基因第12密码子突变为诊断胰腺癌提供了可靠的分子生物学基础。B超或CT引导下细针穿刺组织，通过ERCP收集胰液、十二指肠液检测k-ras基因突变已用于胰腺癌的诊断。目前K-ras基因临床诊断应用包括以下几个方面：①经皮细针穿刺活组织检测K-ras基因突变;②收集纯胰液检测K-ras基因突变;③收集十二指肠液检测K-ras基因突变;④外周血及血浆中K-ras基因检测突变;⑤粪便中检测K-ras基因突变;⑥ERCP刷检物中检测K-ras基因突变。采用PCR-RFLP方法检测胰腺癌患者血清中K-ras基因突变，73.7%的患者为突变阳性。胰液中检测K-ras基因突变率约70%～80%。但在胰腺良性病变(慢性胰腺炎、胰腺胆管内病变等)的部分患者中也检测到K-ras基因突变，难于与胰腺癌鉴别。

因此CA19-9、CA、CEA及K-ras单项检测都难以有确定的临床价值，仅作为线索提供。但CA19-9、CA、CEA及K-ras检测在临床上还是具备其各自的价值，联合检测上述指标在一定程度上可弥补单一检测的不足，提高检出率与特异性。

12.端粒酶端粒酶对胰腺癌的诊断价值已日益受到







































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