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众所周知，胰腺癌是当今全球治疗效果最差的恶性肿瘤之一，因此被称之为“癌中之王”。据悉，胰腺癌患者的总体一年生存率为20%，五年生存率仅为5%。而随着我国群众生活水平的改善、饮食结构的改变以及人群平均寿命的提高，胰腺癌的发病率还在不断持续上升，上海60岁以上人群的发病率已经达到50/10万。

可以说，胰腺癌诊疗一方面迫切需要寻求安全有效的临床新技术新方法，从而切实提高胰腺癌病人的诊治率；另一方面又需深入开展基础研究，以期在胰腺癌发生发展、浸润转移机制等领域有所突破。如何系统建立诊疗“癌王”的方案？上海交通大医院沈柏用教授团队多年来围绕提高胰腺癌临床诊治，原创性地建立了一系列有效新技术，同时较深入开展了应用基础研究，“提高胰腺癌长期生存率的关键技术的建立和临床应用研究”项目本次荣获科技进步奖一等奖。

为什么胰腺癌的诊疗如此艰难？“一方面，它的生物学行为决定了其对几乎所有药物都很抵抗；另一方面，它的解剖结构决定了其为腹膜后位器官，隐匿性高，早期诊断率也仅为20%；此外，胰腺的周围包围着重要脏器与血管，病灶极易转移，也对手术治疗提出了很高要求。”沈柏用介绍，在胰腺癌的总体治疗方案中，手术是关键环节之一，如何切除、如何清扫淋巴结，与患者的预后息息相关。这一次，课题组针对不同分期的胰腺癌采取了一系列原创性治疗新方法，使胰腺癌的总体一年生存率从20%提高至75%，五年生存率从5%提高至19.8%。

为提高胰腺手术安全性，沈柏用将传统的肠道与胰管间吻合改良为“导管对粘膜全层紧贴式吻合”，该方法也叫“沈氏吻合法”，“第一，胰腺残面与空肠最大限度紧贴可以杜绝出血；第二，也可减少胰腺残面损伤和针眼瘘。”沈柏用介绍，根据随访结果，胰瘘发生率从16%降至2.3%，总体并发症率也由48%降至19.5%。

课题组还回顾分析了例胰头癌根治术，通过前瞻性研究发现，第8、14组淋巴结转移率分别为4%及19%，据此首次提出淋巴结清扫应包括12a、12p、8p、14c/d组淋巴结，至此，淋巴结清扫数量从以往的18.14枚增加到27.30枚。临床实践证实，遵循上述淋巴结清扫可明显提高患者长期生存率。

目前，不少胰腺癌患者检出时已属于中晚期，是否有办法为他们挽救一线生机呢？沈柏用针对中期有血管侵犯的胰腺癌患者，创新采用了联合血管切除策略，使得原本不能被切除的胰腺癌获得77.9%的切除率，根治性切除率达82.7%，五年生存率可达14.3%；而针对部分晚期有肝脏转移的胰腺癌患者，他则采取联合脏器切除的策略，一年生存率可从10.7%提高至36.1%，三年生存率从0提高至8.33%。

除此之外，沈柏用还首次提出了“隧道先行，自下而上，两翼外展，由近至远”的达芬奇机器人手术入路，结果证明，机器人组术后恢复时间显著短于开腹组，而并发症发生率、围手术期死亡率与肿瘤根治性等方面，机器人组与开腹组均无显著性差异。

“当然，我们还是希望将更多患者在更早期被发现，进行及时诊治。”沈柏用介绍，国内首个根据基因测序和胰腺癌PDX模型结果指导降期治疗的化疗药物和靶向治疗方案选择的中心由此建立，相比同期经验治疗组，R0（早期）切除率从26.3%提高至57.1%，一年生存率从74.1%提高到91.7%，实现了胰腺癌精准治疗。

“大科学”是沈柏用如今最喜欢的词语之一，但这并非是一句空洞的口号。“如果我们能依托人数优势开展临床医学研究，一定能总结出疾病发生发展的规律与临床经验，从诊断流程、发病机制等方面进行突破，这是一件很有意义的事情。”为此，他带领团队首次报道了胰腺实性假乳头状瘤蛋白标识物，证实H2AK单泛素化水平及H3K27三甲基化水平与胰腺癌转移及患者预后密切相关；首次报道了转录抑制因子Snail、miR-、lncRNANORAD、核磷蛋白NPM1等在胰腺癌生长及转移中的作用及机制；首次提出了PGAM1抑制剂在胰腺癌中的临床治疗作用，也首次在胰腺癌中发现了蜂毒素的治疗靶标及疗效。

迄今，课题组已累计完成例胰腺癌外科综合治疗，例长期随访患者中，五年生存及以上者例，总五年生存率13.8%，根治术五年生存率19.5%。以国际分期法比较，各期胰腺癌的五年生存率分别为：I期27.1%；II期17.9%；III期7.9%；IV期2.2%，总中位生存期为18±1.1个月，其中，以往组（年1月至年12月）的中位生存期为15±1.8个月，近期组（年1月至年12月）为19±1.3个月。与国内外同类研究相比较，整体疗效居国内领先、国际先进水平之列。

“我们希望，通过明确胰腺癌发生发展的机制，以及挖掘出的多个胰腺癌治疗的潜在靶点，让这些成果及规范通过更多途径和方式向全国推广，有效提高全国各医疗机构的胰腺癌综合诊治水平。”沈柏用也指出，未来的医疗是精准个体化医疗，尤其对于癌症患者，绝不可能有一种诊疗方案适用于所有情况。因此据透露，自年10月起，团队开始为每名患者做基因检测，“下一步，我们希望搭建测序平台和数据分析平台，并有望通过测序根据患者突变基因类型和预后不同，量身定制个体化的手术、放化疗或靶向免疫治疗方案，进一步提高疗效。”

来源：上观新闻

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