移植后糖尿病(PTDM)即器官移植后的慢性高血糖症。PTDM是肾移植患者患心血管疾病及死亡的高危因素,患病率约为0%~5%,有专家报道甚至可达到50%,考虑这可能与不一致的诊断标准有关。

PTDM与2型糖尿病一样,也是由于胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性下降所致。专家们采用年WHO公布的糖尿病的诊断标准来定义PTDM,即空腹血糖7mmol/L和/或糖耐量试验2小时血糖.mmol/L。糖耐量试验2小时血糖7.8~.mmol/L为糖耐量减退。

由于肾功能下降,尤其在肾移植后的前2月,糖化血红蛋白不能充分反映高血糖症的程度,所以糖化血红蛋白不能用于PTDM的诊断。

PTDM的药物治疗主要来源于肾移植后的研究,基于2型糖尿病的药物治疗,但有其特殊性,需要考虑以下几点:

药物的相互作用

器官移植后需常规应用免疫抑制剂,钙调磷酸酶抑制剂(如他克莫司和环孢素)是经细胞色素PA4代谢,其他药物通过影响细胞色素PA4代谢途径使钙调磷酸酶抑制剂血中浓度升高,增加其毒副作用,另外他汀类药物也影响钙调磷酸酶抑制剂浓度。

低血糖反应

老龄、认知障碍、肾功能衰竭是严重低血糖反应主要危险因素,尤其是应用胰岛素及磺脲类药物时。低血糖反应可引起肾上腺素、皮质醇、胰高血糖素及生长激素的释放,进而使心肌输出量增加,导致非症状的冠状动脉疾病。另外低血糖反应可延长QT间期,引起心律不齐。

肾小球滤过率下降

大部分降糖药物是经肾脏代谢的,由于肾小球滤过率的下降,需要调整降糖药物的剂量,甚至停用。像磺脲类和胰岛素可引起低血糖反应,二甲双胍可引起乳酸酸中毒,格列酮类可引起水钠潴留。

推荐应用于PTDM及肾功能下降患者的降糖药物的使用分别见表和表2。

表.认可的应用于PTDM的降糖药物注:DPP-4,二肽基肽酶4;GIP,肠抑胃肽;GLP-,胰高血糖素样肽;PPAR-γ,过氧化物酶体增殖物激活受体

表2.PTDM和肾功能下降患者的降糖药物使用注:DPP-4,二肽基肽酶4;GIP,肠抑胃肽;GLP-,胰高血糖素样肽;PPAR-γ,过氧化物酶体增殖物激活受体;SGLT2,钠葡萄糖协同转运转运蛋白2

参考文献

Emergingtreatmentsforpost-transplantationdiabetesmellitus.NatureReviewsNephrologyvolume,pages–.

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