作者：郑月宏(医院)聂皓(医院)任华亮(医院)

老龄化社会血管疾病发病明显升高，作为基础研究和临床医学的关联日益密切，转化医学应运而生。当组织器官的代谢与功能出现异常时，微循环会发生一定程度的改变，因此微循环与疾病尤其是血管疾病的发生和进展密切相关。研究微循环与血管疾病的目的是在于从微观层面上阐明血管疾病的发病机制、检测诊断血管疾病、监测病情、开拓新的治疗思路，为血管疾病的预防、诊断和治疗服务。

微循环异常与血管疾病的发病密切，首先介绍微循环与动脉粥样硬化。动脉粥样硬化为动脉壁的细胞、细胞外基质、血液成分(特别是单核细胞、血小板及低密度脂蛋白)、局部血液动力学、环境及遗传诸因素间一系列复杂作用的结果。内皮的损伤-应答反应被认为是动脉粥样硬化的始动因素。高血压、高血脂和高血糖等危险因素都可以损伤内皮继而引起动脉粥样硬化。冠心病是严重影响人群健康和预期寿命的心血管疾病。虽然微血管并不具备发生典型动脉粥样硬化病变的中膜结构，但是动脉粥样硬化仍然会引起微循环障碍。在动脉粥样硬化的动物模型中，动脉粥样硬化的冠状动脉和病变下游的微血管对于缩血管物质的血管收缩反应均增强了，说明动脉粥样硬化疾病中微循环亦发生了相应的病理生理改变。可能的机制是高血脂损伤了内皮依赖的血管舒张反应，从而增强冠脉对于缩血管物质的血管收缩反应，而微血管和大动脉一样亦暴露与高血脂中，因此也可能会发生相同的病理改变。研究表明在早期的心外膜动脉粥样硬化病变中，冠状动脉的微血管的内皮依赖的扩张反应就已经受损，也说明动脉粥样硬化对微循环的影响。另外，未患冠心病的患者也可以发生冠状动脉微血管痉挛导致的心肌缺血。这些研究都说明动脉粥样硬化的病理改变已经进展到了微循环水平，并且改变了微血管对于那些依赖内皮细胞调节血管舒缩活动的血管收缩药物的反应。

2型糖尿病与胰岛素抵抗密切相关。毛细血管密度下降可能是胰岛素抵抗的一个发病机制。研究发现胰岛素可以通过增加内皮依赖的内皮一氧化氮合酶生成，从而扩张血管，增加器官的血供，并持续比较长的时间，说明了胰岛素也可以调节血管舒缩反应。胰岛素引起的微血管扩张是在小动脉水平上。肥胖的Zuker鼠微血管的胰岛素受体的磷酸化水平下降，从而导致血管舒张反应受损。胰岛素受体敲除动物的胰岛素血管调节反应受到影响，但是血糖调节功能还存在。此外，内皮细胞的胰岛素信号通路受损，会引起胰岛素受体底物2（IRS2）表达和胰岛素介导的内皮一氧化氮合酶磷酸化水平下降，从而可以减弱胰岛素介导的毛细血管恢复试验。值得注意的是，在高脂饮食导致的肥胖模型中，血管系统发生炎症和胰岛素抵抗的现象比肌肉、肝脏和脂肪组织都要早，这说明血管系统比其他器官或组织对于营养超负荷状态更为敏感。而年的一项荟萃分析也发现微循环障碍与TIIDM的发病相关，说明微循环可能直接参与了糖尿病的发病机制。

微循环技术在血管疾病的诊断和治疗中的应用

微循环不仅仅是血管疾病全身性病变的一部分，更是血管疾病病理变化的早期表现。因此对于微循环的检测包括微血管血流和血管反应性的检查对血管疾病的早期诊断和指导治疗有重要意义。

经皮氧分压（TcPO2）和经皮二氧化碳分压（TcPCO2）经皮氧分压是经皮肤检测微循环一种无创性检测方法，常用于肢体缺血的检测，其检测具有实时、无创、连续、灵敏的特点，而且可以在身体任意位置进行测量。其可应用于肢体缺血的评估、溃疡伤口愈合的预测、血运重建手术效果评估和最佳截肢平面的选择。有研究发现TcPO2＜20mmhg的下肢缺血溃疡难以愈合，而TcPO2＞40mmhg的溃疡较容易愈合，在20-40mmhg之间的患者中，进行下肢30°抬高试验后，TcPO2下降是否小于10mmhg是指示溃疡愈合的重要指标，TcPO2下降超过10mmhg的患者溃疡难以愈合，这对我们在糖尿病足患者何时进行下肢血管成形术手术效果提供了时间依据。

毛细血管检查毛细血管的检查是通过显微镜直接观察真皮乳头层下血管丛或营养血管的形态学改变和血液细胞流速，可以区分开真皮乳头层下毛细血管和营养毛细血管，常用的仪器有光学显微镜、荧光显微镜和动态显微镜。我们所熟知的甲襞微循环检查就是一种对微循环毛细血管的检测，其他的检测部位还包括球结膜、唇、舌和皮肤。通过对皮肤毛细血管检查，研究发现毛细血管调节异常使糖尿病血管病变患者发生缺血性足溃疡的风险增加了。而通过运用动态毛细血管显微镜检查还发现糖尿病患者皮肤的静息毛细血管血液细胞速度和血液细胞峰速都下降，动态显微镜还观察到血液细胞到达峰速的时间延长。

激光多普勒血流仪激光多普勒血流仪是通过评估体表或者器官表面小血管的红细胞流速来评估微循环的，广泛用于微循环血流的检查。普通的激光多普勒血流仪的穿透深度为0.6mm，其敏感性随着真皮深度的增加逐渐减少。激光多普勒血流仪是无创的，并且不会干扰被检查血管的血流，最常用的检查部位是肠和皮肤。其在糖尿病微血管病、高血压和外周血管疾病等疾病中都有研究。在结直肠手术中，激光多普勒血流仪被用于吻合部位的直肠浆膜和乙状结肠断端的检查，以评估吻合口的血供情况和发生吻合口瘘的风险。在腹主动脉的手术中，激光多普勒血流仪也用于术中监测乙状结肠浆膜的血流。

血管疾病治疗中的微循环研究

随着对血管疾病发病机制的深入认识，微循环在血管疾病治疗中的重要性得到了广泛的认可。血管疾病的治疗关键在于重建组织器官的血液循环，而循环系统的末梢和发挥功能的部分正是微循环。对微循环的研究不仅为血管疾病的治疗提供了新的思路和治疗方式，也要求我们在日常的诊疗工作中更加注意脏器微循环层面上的功能改善。

高血压是常见的血管疾病，其最严重的后果表现在受累脏器的并发症上，而受累脏器的损伤和微循环障碍息息相关，因此在降压治疗的同时，我们还应







































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