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全球胰腺癌总体发病率和死亡率逐年攀升。作为“癌中之王”，胰腺癌早期诊断率仅5%，5年生存率仍不足10%。现有胰腺癌治疗方案存在诸多未满足的需求，手术切除率低且手术切除后生存率不佳；吉西他滨单药一线治疗生存改善不明显，FOLFIRINOX治疗方案仅对合并症少、年龄＜65岁、体能状态良好的部分患者有益；二线治疗率低，一线治疗进展后仅43%的患者接受二线治疗。

胰腺癌的致密间质及其肿瘤微环境，是药物治疗效果差的重要原因，该环境为癌细胞营造了足够的缺氧环境，便于肿瘤侵犯与转移。80%的肿瘤供血血管被厚层的周细胞包裹，阻碍药物在瘤体内沉积，导致治疗失败。虽然胰腺癌的肿瘤微环境将治疗药物“拒之瘤外”，但却未能阻挡科学家们在胰腺癌治疗领域前行的脚步。现将年国内外各项研究的突破与进展进行回顾，以飨读者！

化疗研究进展

01转移性胰腺癌（mPC）二线化疗：脂质体伊立替康成为焦点，亚洲人群获益更多纳米脂质体伊立替康（nal-IRI）突破瘤体屏障，成就NAPOLI-1研究的出色成果NAPOLI-1是首个探索脂质体伊立替康用于一线治疗后进展的胰腺癌患者的全球性Ⅲ期研究，该研究在全球14个国家、76个中心开展非盲、随机、III期临床试验，旨在探索脂质体伊立替康单药或联合5-氟尿嘧啶+亚叶酸（nal-IRI+5-FU/LV）治疗既往基于吉西他滨（GEM）化疗方案失败的转移性胰腺癌患者的有效性和安全性。主要终点为总生存（OS），次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、糖类抗原（CA）应答率和安全性等。结果显示，与5-FU/LV方案相比，脂质体伊立替康联合方案ORR提高15%，CA应答率提高20%，中位OS时间延长1.9个月（HR=0.67；95%CI：0.49-0.92；P=0.），且PFS获得双倍延长（3.1个月∶1.5个月；HR=0.56；95%CI：0.41-0.75；P=0.）。经过1年随访，脂质体伊立替康联合方案使mPC患者OS率提高10%。NAPOLI-Asia研究中的亚洲亚组分析显示，中位OS时间延长5.2个月（8.9个月∶3.7个月；HR=0.51；95%CI：0.28-0.93；P=0.），中位PFS时间延长2.6个月（4.0个月∶1.4个月；HR=0.48；95%CI：0.27-0.85；P=0.）。此外，脂质体伊立替康联合方案安全性可耐受，最常见的≥3级不良事件如中性粒细胞减少等骨髓抑制症状及腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状，均为细胞毒化疗药物可预见的常见不良反应。

真实世界研究进一步印证了NAPOLI-1的研究结果

MarkusKieler等回顾了2-年期间晚期胰腺癌患者不同的一/二线化疗方案真实世界研究，以寻找患者生存获益最佳的系统性化疗方案。结果显示，在所有二线治疗方案中，脂质体伊立替康联合方案使用率最高，达30%。随着新的二线方案的应用，患者的生存期明显延长，其中以AG方案（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇；GEM+nab-P）为一线治疗，脂质体伊立替康（nal-IRI）联合方案为二线治疗，患者中位OS时间可达到14.27个月，总OS时间超过35个月，对比一线FOLFIRINOX+二线AG方案和一线AG+二线FOLFOX方案具有优势。因此，基于NAPOLI-1研究和真实世界研究证据对脂质体伊立替康联合方案的支持，脂质体伊立替康联合方案作为转移性胰腺癌二线治疗在《NCCN临床实践指南：胰腺癌（.V1）》中获I类推荐。鉴于脂质体伊立替康联合方案在亚洲人群中的获益优势，《CSCO胰腺癌诊疗指南》也将脂质体伊立替康联合方案纳入转移性胰腺癌二线治疗方案（1A类证据），并获I级专家推荐。此外，年ASCO大会上，一项来自韩国的回顾性多中心观察研究对比了脂质体伊立替康联合方案和FOLFIRINOX二线治疗既往以GEM为一线方案失败后的mPC患者的疗效和耐受性。研究发现两种方案的PFS时间和OS时间无明显差异，总缓解率相近，两种方案疗效相当。但对于70岁的患者，脂质体伊立替康联合方案的PFS时间和OS时间均显著优于FOLFIRINOX方案，且脂质体伊立替康联合方案的不良反应更小。02mPC一线化疗：AG方案再受肯定，抗间质化疗新药尚需探索

老年患者可从AG方案中获益，维持剂量强度尤其重要

mPC患者疾病进展迅速，生存质量差。目前最大型的mPC生存质量研究（QOLIXANE）显示患者生活质量恶化时间很短，仅4个月。AG方案是治疗mPC的标准一线化疗药物，部分患者在治疗3个月和6个月后能改善或维持生活质量。老年患者是化疗的高危人群，对化疗药物耐受性差，生存结局不佳。如何能使老年患者从化疗方案中得到最大获益是临床中的难题。JaimeFeliuBatlle等在不可切除的局部晚期或转移性老年PC患者（≥70岁）中进行了一项开放性、单臂、多中心II期试验（BIBABRAX研究），评估AG方案的疗效和安全性。结果显示，经AG方案治疗的老年患者ORR为13.8%，临床获益率达67.5%，中位PFS时间和OS时间分别为7.2个月和9.2个月。在3-4级毒性反应中，只有无力和中性粒细胞减少相对发生率较高（21.3%）。该研究支持AG方案在老年mPC患者中的使用。但在治疗过程中，临床医生需

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